阿尔茨海默病是一种临床常见的神经系统退行性疾病,病因复杂，‌发病机制尚不明确，‌治疗手段相对有限，‌被称为现代医学的“死角”。

近日发布的《中国阿尔茨海默病报告2024》显示，阿尔茨海默症（AD）及其他痴呆不断上升，所导致死亡人数，中国约占全球的25.2%；女性患病率与死亡率均高于男性，发病率较高地区集中在华东、西南和部分东北地区。

随着干细胞领域的快速发展，大量的学者研究证实间充质干细胞（MSCs）在治疗认知障碍中展现出了巨大的潜力，但与此同时也发现细胞疗法具有一些潜在弊端。而MSCs源性外泌体（MSC-Exos）作为其衍生物，不仅继承了亲本细胞的生物学功能，还规避了其潜在弊端，成为一种更安全、更方便、更有效的治疗方法。同时，MSC-Exos还可以作为一种有效的药物递送系统，将特定的生物功能分子靶向特定的受体细胞，从而实现精确治疗。基于此，MSC-Exos在治疗认知障碍中展现出了一定的潜能[2]。

外泌体中含有丰富的生物活性物质，目前已在外泌体中鉴定出9000多种蛋白质、3000多种mRNAs和2000多种microRNAs，在细胞增殖、迁移、血管生成、免疫调节和修复等方面发挥着重要作用。

2019年以后，关于外泌体在阿尔茨海默病中作用的论文逐年明显增多，呈逐年上升趋势，绝大部分论文来自中国和美国。

2003–2005年在此期间没有开展任何AD外泌体相关研究，这之间的论文数量为零，2006年至2018年，外泌体在AD中的研究开始出现，每年的论文数量逐年增加，这一时期平均每年的论文数量为12篇。而到了2019年至2023年，论文数量呈现明显的增长趋势，速度也明显加快，平均每年有86篇论文发表。

近期，上海交通大学医学院附属瑞金医院的研究团队在General Psychiatry最新公布的一项研究的阶段性结果，证实间充质干细胞来源的外泌体喷鼻治疗阿尔茨海默I/II期临床试验的安全性和有效性。

研究团队通过相关入组及排除标准共筛选9名轻中度阿尔茨海默病患者，根据低、中、高剂量各分配到三个不同的组。

该试验（ClinicalTrials.gov NCT04388982）对每个受试者分别进行21天的筛选观察，12周（每周2次给药）干预以及48周随访。

干预期中没有不良事件的报道。在中等剂量组，与基线水平相比，在第12周，阿尔茨海默病评估量表-认知部分(ADAS-cog)得分下降了2.33 (1.19)，蒙特利尔认知评估得分增加了2.38 (0.58)，表明认知功能得到改善。此外，中等剂量组的ADAS-cog评分持续下降3.98分，直至第36周。在三个组中，淀粉样蛋白或tau蛋白沉积的改变没有显著差异，但在某种程度上，中等剂量组的海马体积缩小较少。现有实验的积极反馈向好，也期待之后有更令人欣喜临床研究结果。

MSCs在不同的组织微环境中植入后会改变其表型和功能，而MSC-Exos在不同的刺激下不会改变其免疫调节和神经保护特性，同时也可穿越血脑屏障在脑内环境发挥调节作用，这表明了它们在针对脑部疾病的临床应用潜力。

虽然，目前使用MSC-Exos针对认知障碍仍面临着巨大的挑战，但是我们也期待在经过广泛的实验研究和临床试验来验证外MSC-Exos的潜力，在建立一个全面的安全性和有效性数据库后，为更多的阿尔茨海默症患者带来好消息。