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间充质干细胞——治疗帕金森病的潜力股

发布时间:2020-06-01    浏览量:0

  帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是由英国医生詹姆斯•帕金森(James Parkinson)在1817年一篇关于震颤性麻痹的文章中提出的,是世界上发病率仅次于阿尔兹海默症的第二常见慢性神经退行性疾病。在病理上,主要表现为中脑黑质多巴胺能神经元(dopaminergic neuron, DN)严重缺失和纹状体多巴胺神经递质减少。

  在临床上,帕金森患者表现为运动症状综合征,包括姿势不稳、僵硬(肌肉张力增加)、运动迟缓和静止震颤等。除了运动症状外,帕金森患者还表现出多种非运动症状,如神经精神障碍(如失眠、焦虑和抑郁),自主神经障碍(涉及心率、血压、膀胱和肠道控制)和感觉障碍(如嗅觉和视觉障碍)。

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  帕金森病多发于老年人群中,在老年人中的患病率为1% ~ 2%。就其流行病学而言,帕金森病是常见的神经退行性疾病之一,在全球的影响约为1000多万人,约占世界60岁以上人群的1%,而一旦世界人口老龄化,这一数字将会继续增加。因此,寻找能够有效的治疗帕金森病的药物或者治疗方式刻不容缓。

  如何治疗帕金森

  目前治疗帕金森氏病的主要方法是药物治疗和手术治疗,但是都有一定的局限性。药物治疗毒副作用大,且由于血脑屏障的存在,使得有效治疗PD的药物运输受到限制,并且药物治疗虽然在帕金森病早期阶段具有疗效,但是长期使用这些药物可能会降低疗效并产生副作用,包括无意识的运动行为,影响患者的生活质量。手术治疗常用的方法主要是深部脑刺激,但是手术治疗费用高,适用范围有限,且副作用大。

  但无论是药物治疗还是手术治疗都不能增加体内多巴胺神经元的数目,仅能改善部分症状,无法终止或逆转疾病进展,也不能有效地治疗非运动症状,因此需要寻找新的治疗方法。细胞移植是目前治疗帕金森病较有前景的一种治疗手段,是通过将细胞移植入帕金森病人或动物模型的纹状体或中脑黑质中,来提高多巴胺的水平,达到改善运动的目的。

  脐带间充质干细胞的优势

  脐血间充质干细胞是将脐带血进行培养所得,具有自我更新能力与多向分化潜能,能够分化为外胚层和中胚层,不同诱导条件下可分化为神经元及其他类型的细胞。由于脐带来源丰富且UC-MSCs特性稳定,免疫原性低,所以在细胞移植领域备受关注。

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  目前认为UC-MSCs治疗PD的机制可能有:

  UC-MSCs移植入人体后,可分化为神经元样细胞或星形胶质细胞,进一步促进神经标志性蛋白的表达,分化的细胞可在受损部位周围存活, 甚至移行至全脑。

  UC-MSCs在中枢神经系统微环境下能分泌脑源性神经营养因子,或者刺激损伤部位产生内源性因子,促进损伤组织的自我修复并降低细胞凋亡的速率。

  UC-MSCs可分化成血管内皮细胞细胞外基质,帮助神经保护、促进血管发生。

  在脑内创造适宜的局部微环境,通过体外扩增或不同因子诱导分化的方法使UC-MSCs分化为神经细胞后进行移植,替代受损细胞重建神经功能区和传导通路。

  脐带间充质干细胞的应用

  将UC-MSCs通过不同方式移植到PD动物模型体内,可在体内微环境中分化为神经细胞或星形胶质细胞,并使运动功能明显改善,且UC-MSCs经体外诱导分化形成的神经元样细胞在移植后仍可存活、增殖并迁移,而且能够减少脑内神经元的损伤。

  王艳等通过颈动脉穿刺移植UC-MSCs治疗PD患者15例,移植前及移植后1个月采用帕金森病综合评分量表对患者移植前后神经功能进行评定,结果显示,与移植前相比,移植后1个月患者的震颤、强直症状得到明显改善,而运动迟缓、姿势不稳等临床症状无明显改善,并且患者均未出现移植物抗宿主病。

  白海等通过腰穿鞘内注射UC-MSCs 0.5×107个治疗PD患者19例,效果评价采用改良Webster评分方法,观察治疗前后3个月患者各项功能改善情况,采用配对t检验分析治疗前后神经系统评分差异的统计学意义。结果显示,治疗后3个月多数患者症状改善,尤其是强直、姿势、步态、震颤、面容方面改善较明显,且治疗后患者无明显不良反应,治疗安全性良好。

  卢爱丽等通过腰穿蛛网膜下腔注射脐带间充质干细胞悬液的方法治疗PD患者9例,治疗前、治疗后28 d、治疗后6个月按PD综合评分量表 (UPDRS) 对所有患者进行评分,对3次评分进行统计学处理。结果显示,UC-MSCs治疗PD病疗效明显,可显著改善患者的运动症状,提高的生活质量,延缓病情发展,但尚不能逆转疾病的进展。

  现有研究表明其能大幅改善运动障碍,提高患者的生活质量,延缓病情发展。但同时因对PD患者随访周期短,样本量少等方面的不足,关于UC-MSCs治疗PD的远期疗效及有无不良反应仍需大量样本的临床验证。但与传统的治疗方法相比,脐带间充质干细胞治疗帕金森病是一种新型且有效的治疗方法,具有广阔的前景,为帕金森的治疗提供了新的希望。

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关键词: 干细胞