我是谁?

　　我的中文名是移植物抗宿主病，英文名GVHD。通俗点儿来讲，就是“排异反应”，但不是人们常说的宿主抗移植物反应，而是由移植物中的特异性淋巴细胞识别宿主抗原而发生的一种反应所引起的疾病。我们有“兄弟”2个-急性GVHD和慢性GVHD，在移植3个月以内发生的GVHD称为急性GVHD，3个月以后发生的GVHD称为慢性GVHD。

　　作为异基因造血干细胞移植的常见并发症，我的出现不仅可能会导致移植失败，还会导致受者多器官功能衰竭。我最讨厌碰上那些穿白衣的，带着皮质类固醇激素及各种免疫抑制剂就来了，但好在我是打不倒的小强，皮质类固醇激素的效果能达到50%，各种免疫抑制剂的效果仅为30%。尽管有效，但大部分都会导致患者治疗不耐受或者肿瘤的复发。

　　仰天长啸出门去，细胞治疗遣我回，待我慢慢道来。

　　间充质干细胞(MSC)对我的“围追堵截”

　　我是怎么发生的呢?由于异体供者移植物中的T细胞经由受者发动的一系列细胞因子风暴刺激后，其对受者抗原的免疫反应显著增强，并且以受者靶细胞为目标发动细胞毒攻击，其中皮肤、肝及肠道为主要的靶目标。MSC具有独特的免疫特性，维持免疫抑制效果，且免疫原性较低。

　　我的痛点1-MSC介导多种细胞的免疫调控作用。

　　在T细胞方面，MSC抑制T细胞的增殖和活化。经MSC的调控，常规T细胞可能转化为调节性T细胞。在NK细胞方面，MSCs在抑制NK细胞的增殖、细胞毒效应和各种细胞因子的分泌方面也被证明是非常有效的。在B细胞方面，MSCs可以使细胞周期停滞在G0/G1期，触发对B细胞增殖的抑制作用。此外，最近的研究表明，MSC可以增加调节性B细胞(regulatory B cells, Bregs)的比例，同时抑制抗体的生成。在DC细胞方面，MSC能抑制单个核细胞向DC的转化。MSC 通过抑制 DC 分化，同时减少主要组织相容复合 物 II 类分子、 CD40、CD80、CD86 的表达，抑制T细胞的活化。MSC还促使成熟DC向不成熟逆转，表现为降低 IL-12、TNF⁃α 和 IFN⁃γ 促炎因子的分泌，增加抑炎性细胞因子IL-10 的分泌。在MΦ方面，MSCs可以抑制M1巨噬细胞的功能，诱导M1巨噬细胞向M2巨噬细胞的转化，减弱其抗原呈递，增加吞噬能力及促进组织修复。此外，MSC还可抑制中性粒细胞。通过减少炎性因子的释放，同时因免疫负调控作用抑制机体过激的免疫反应，从而减轻或延缓GVHD 的发生发展。

　　MSC的临床应用

　　2004年，柳叶刀刊发了首例MSC应用于GVHD治疗的案例，从那时起，MSC的临床应用就成为全球GVHD治疗的一个新的研究热点。

　　2014年，美国报道了1例MSC治疗75例B~D级难治性aGVHD患儿的病例，其中MSCs输注28天后有效率达到61.3%，显著提高了患者MSCs输注100天后的总生存率。

　　2017年， G M Dotoli等研究者发现MSCs治疗类固醇难治性aGVHD后，患者总体生存期明显延长，仅有4.3%的入组患者出现恶心/呕吐、视力模糊等副作用，证明了MSC治疗的有效性和安全性。

　　2019年的一份病例报告中，被诊断为GVHD15岁的男孩，4周内8次使用浓度为2×106hMSCs/kg的MSC，随后每周1次继续使用MSCs 4周，其胃肠道症状得到缓解。

　　作为异基因造血干细胞移植常见的并发症，我本可以将我辈发扬光大，奈何碰上MSC。面对其在GVHD的预防和治疗中的广阔的应用前景，只能扼腕叹息。

　　参考文献：

　　1、Zhou X, Jin N, Wang F, Chen B. Mesenchymal stem cells: a promising way in therapies of graft-versus-host disease. Cancer Cell Int. 2020;20:114. Published 2020 Apr 7. doi:10.1186/s12935-020-01193-z

　　2、刘茂兰, 史明霞. 间充质干细胞治疗急性移植物抗宿主病机制及应用进展[J]. 实用医学杂志, 2019, 035(011):1850-1853.

　　3、王丽宁, 李军民. 急性移植物抗宿主病的治疗进展 [J]. 内科理论与实践, 2016(4):259-264,共6页.

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