新闻媒体
新闻媒体
科普日常 | MSC衍生的小细胞外囊泡可减轻自身免疫性泪囊炎

发布时间:2022-12-14    浏览量:0

49图库49518cm


原发性干燥综合征(primary Sjögren syndrome,pSS)是一种病因不明的顽固性自身免疫性疾病,在我国人群中的患病率为0.33%~0.77%,对患者的身体和心理都造成了不利的影响。干燥综合征的特征是泪腺的淋巴和髓系细胞浸润和随后的组织损伤,严重者可致死。目前,干燥症的治疗方法有局部治疗、系统治疗以及生物制剂治疗。但近几十年来,pSS 的治疗管理并未发生实质性变化,没有一种单一的治疗方法能够同时针对患者的腺体症状和系统器官并发症。虽然SS的病因尚不明确,但现有证据表明,巨噬细胞在SS干眼症炎症的发生和消退过程中都发挥着重要作用[1,2]。

在响应环境信号时,巨噬细胞可以分化为经典的促炎M1表型或抗炎M2表型。M1/M2极化不平衡现在被认为是慢性炎症和自身免疫性疾病的发病机制中的关键[3]。M1巨噬细胞的长期激活可驱动炎症性,在干燥应激[4]诱导的小鼠干眼症的结膜和角膜中已观察到炎症性M1的激活,同时M2巨噬细胞参与了抗炎和组织修复[5]。在SS患者中,m2样巨噬细胞数量的减少与SS患者唾液腺病变炎症分级的增加相关。


49图库49518cm


来自临床前研究的累积数据表明,间充质干细胞 (MSC) 的有益作用主要归因于含有小细胞外囊泡 (sEV) 的旁分泌,而MSC-sEV最近已被证明可有效治疗各种炎症和自身免疫性疾病,例如结肠炎和类风湿性关节炎。最近的研究表明,MSC-sEV可以通过转移miRNA来调节包括巨噬细胞和T细胞在内的免疫细胞的生物活性。然而,目前来自hUC-MSCs的sEVs在SS干眼症中的作用和潜在机制仍然未知。


49图库49518cm


最近一项研究首次证实了hUC-MSC-sEVs对家兔自身免疫性指腺炎的预防和治疗作用。作者研究了hUC-MSC-sEVs在兔Sjögren综合征(SS)相关干眼症模型中的保护作用,并探讨了其免疫调节机制,特别是其对巨噬细胞极化的作用。

研究团队将人脐带间充质干细胞来源的小细胞外囊泡(hUC-MSC-sEVs)结膜下注射于兔干眼模型,记录临床和组织学评分,评价其预防或治疗效果。采用相关检测技术观察hUCMSC-sEVs对巨噬细胞和T调节细胞(Treg)的免疫调节作用及体外T细胞增殖。通过实验,该研究团队发现给药可有效缓解兔自身免疫性泪囊炎的发展,并且hUC-MSC-sEVs可在体内和体外诱导M2巨噬细胞极化,增加调节性T细胞(Treg)的比例。这可能会抑制炎症反应,增强随后的组织修复活性,从而减轻疾病的严重程度。

此外,该团队还发现在分离的hUC-MSC-sEV中miR-100-5p高表达。过表达miR-100-5p,可促进M2巨噬细胞极化,而阻断hUC-MSC-sEV中miR-100-5p则减弱了巨噬细胞向M2型极化的调节,Treg细胞生成减少,表明hUC-MSC-sEVs可能通过传递miR-100-5p起到免疫调节作用来减轻自身免疫性泪腺炎。该研究揭示了hUC-MSC-sEVs对兔干眼模型的保护作用,为SS干眼治疗提供了新思路。


参考文献






[1]Zhou D, McNamara NA. Macrophages: Important Players in Primary Sjogren's Syndrome? Expert Rev Clin Immunol (2014) 10(4):513–20. doi: 10.1586/1744666x.2014.900441

[2] Zhou D, Chen YT, Chen F, Gallup M, Vijmasi T,Bahrami AF, et al. Critical Involvement of Macrophage Infifiltration in the Development of Sjogren's Syndrome-Associated Dry Eye. Am J Pathol (2012) 181(3):753–60. doi: 10.1016/j.ajpath.2012.05.014 

[3]Funes SC, Rios M, Escobar-Vera J, Kalergis AM. Implications of Macrophage Polarization in Autoimmunity. Immunology (2018) 154(2):186–95. doi: 10.1111/imm.12910

[4]Lee HS, Amouzegar A, Dana R. Kinetics of Corneal Antigen Presenting Cells in Experimental Dry Eye Disease. BMJ Open Ophthalmol (2017) 1(1): e000078. doi: 10.1136/bmjophth-2017-000078

[5]Aota K, Yamanoi T, Kani K, Nakashiro KI, Ishimaru N, Azuma M. Inverse Correlation Between the Number of CXCR3(+) Macrophages and the Severity of Inflflammatory Lesions in Sjogren's Syndrome Salivary Glands: A Pilot Study. J Oral Pathol Med (2018) 47(7):710–8. doi: 10.1111/jop.12756






49图库49518cm
49图库49518cm