发布时间：2023-06-30 浏览量：0
类风湿性关节炎(RA)是一种最常见的自身免疫性疾病，其特征是慢性滑膜炎，主要累及小关节，影响全球总人口的1%。今天要分享的重点是MSC改善类风湿性关节炎的机制，类风湿关节炎的相关介绍以及临床案例、进展等内容，感兴趣的朋友可以点击下方图片查看上一期的文章，进行详细了解。
Th17/Treg失衡是RA的关键因素
研究结果证实RA是一种Th17驱动的疾病，Th17/Treg失衡是RA的关键因素。
Sun J实验室最近一项使用新型纳米颗粒的研究表明，通过诱导M1巨噬细胞凋亡和M2巨噬细胞极化，可以有效地抑制炎症，这表明M1/M2失衡可能是RA进展中另一个重要的促炎介质。
随着RA免疫发病机制研究的深入和免疫学技术的进步，细胞疗法对RA的干预效果显著，前景广阔，以间充质干细胞(MSCs)为代表的细胞免疫疗法越来越受到人们的重视。
MSC的免疫调节作用
MSCs通过分泌可溶性因子和介导先天免疫细胞和适应性免疫细胞的反应来产生抗炎微环境。在先天免疫系统中，MSCs降低了M1/M2巨噬细胞的比例，调节了DC的表型。在适应性免疫系统中，MSCs抑制T细胞和B细胞，同时促进Tregs和Bregs，恢复平衡的炎症环境。
△Figure1. MSC的免疫调节机制
在适应性免疫系统中，MSCs抑制效应T细胞(Teff)和B细胞，并促进Tregs的能力。间充质干细胞部分通过调节DC介导免疫调节反应，根尖周围病变(PL)- MSC发展的DC具有促耐受性，并通过IDO-1、免疫球蛋白样转录物(ILT)-3和ILT-4诱导Tregs。
除了树突状细胞外，多种可溶性调节因子也参与了间充质干细胞的免疫抑制作用。
TNF-α是触发MSCs免疫调节作用的启动因子。炎症环境中的TNF-α刺激细胞间粘附分子(ICAM)-1的表达，ICAM -1是间充质干细胞中的关键调节因子。在IBD和GVHD模型中，给药过量表达ICAM-1的骨髓(BM)-MSCs显示Th17和IL-17减少，Tregs和Foxp3增加，参与维持免疫稳态和预防自身免疫性疾病。MSCs中TNFAIP3抑制TNF-α生成，促进IL-10增殖；而在体内和体外，敲低TNFAIP3会削弱MSCs的免疫抑制能力，这表明对T细胞增殖的抑制被逆转。
在RA中，发现MSC来源的细胞外囊泡(MSC-EV)对于基于MSC的免疫抑制是必不可少的，它通过传递免疫调节miRNA和蛋白质将免疫细胞转化为免疫抑制表型。
MSC来源的外泌体通过miR-143-3p/TNFAIP3/NF-κB途径抑制FLS的激活，FLS是在RA进展中发挥关键作用的细胞。有研究表明，在MSCs存在的情况下，生理性促炎细胞因子IL-17以inos依赖的方式显著增强MSCs对Teff细胞的免疫抑制。
MSCs对B细胞具有抑制作用。在一项BM-MSCs和B细胞共培养的研究中，发现MSCs通过停止细胞周期的G0/G1期来抑制B细胞的增殖。MSCs也下调B细胞的功能，诱导产生分泌IL-10的调节性B细胞。
此外，间充质干细胞也通过线粒体限制炎症反应，在GVHD小鼠模型中，MSC来源的线粒体通过减轻CD4+和CD8+ T细胞浸润间接导致组织损伤的显著减少。
总结目前的临床研究表明：MSC细胞的临床应用具有良好的安全性、和类风湿性关节炎(RA)方向的应用前景。
参考资料
Yu-Jing Li and Zhu Chen，Cell-based therapies for rheumatoid arthritis: opportunities and challenges. Ther Adv Musculoskel Dis 2022, Vol. 14: 1–21
