发布时间：2023-08-23 浏览量：0
人体内的细胞处于一个新陈代谢的状态之中，不断有细胞凋亡和新的细胞产生。当细胞更新的速度赶不上细胞凋亡的速度，那么我们也将面临着器官的功能减退，衰老也就来临了。
越来越多的来自人类样本和临床前动物模型的证据表明，衰老细胞的过度存在是导致衰老的一个原因，其特征是多个生理系统的功能下降。
不同的细胞衰老驱动相应的器官老化和发生许多慢性疾病：心血管疾病、神经退行性疾病和癌症……例如衰老的内皮细胞可能调节免疫衰老，血管平滑肌细胞（VSMC）的衰老会导致动脉粥样硬化斑块的脆弱性增加，更易发生心肌梗塞和卒中。中枢神经系统（CNS）的衰老会导致许多神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）和其他类型的痴呆等等。
虽然衰老是无法阻挡的自然规律，但仍有一些100+年龄的老人依然身体健康，头脑清晰。
百岁老人长寿“秘密武器”可能是它
日本理研综合医学中心（IMS）和庆应义塾医学院的科学家们做了一项研究，利用单细胞RNA分析发现：这些超百岁老人体内的免疫细胞和正常人存在很明显的差别。
在超百岁老人的外周血中，B细胞的数量明显下降，T细胞的数量虽然变化不大，但细胞毒性T细胞的比例却陡然升高，而T细胞是免疫细胞中的精锐部队，尤其是细胞毒性T细胞，又称为“杀手”细胞，是杀伤力的主要输出队员。
△ 左边为超百岁老人 右边为50~80岁的中老年人
通过继续分析后，研究人员还发现，虽然杀手T细胞的占比很高，但超百岁老人体内的细胞毒性T细胞中，大部分都是攻击力弱、细胞毒性小的CD4阳性T细胞。在正常人中，CD4阳性T细胞的比例仅为10~20%，但超百岁老人体内，该细胞的比例居然达到了80%以上。
并且这些CD4阳性T细胞并不是普通的细胞，虽然外表是CD4阳性T细胞，但是它们内在却和攻击力很强的CD8阳性T细胞一模一样。这项实验证明了超百岁老人的血液中有着比常人更多的“CD4阳性杀伤T细胞”，它们能更强的保护机体免受疾病和癌症困扰，降低老年病发病率和肿瘤患病风险。强大的免疫防护系统，可能是这些超百岁老人长寿的秘诀。
预留健康细胞 收获美好未来
此前，发表于《cells》的综述文章提出：越来越多的证据表明，针对衰老细胞的免疫治疗可以对抗衰老和慢性疾病，从而延长健康寿命[3]。
人体在20岁左右免疫细胞的数量、多样性和活力达到巅峰，免疫力处在最强阶段；但此后随着年龄的不断增长，时间不断流逝，我们体内的免疫细胞活力、数量都在下降，随之而来的是患病风险大幅提升。
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在日益严重的老龄化当中，为我们未来提供一个免疫“后备力量”，即使免疫系统随着年龄增长逐渐衰退，有一天与疾病不期而遇，我们可以启用存储的细胞，以更饱满地姿态去防御疾病，捍卫自己的健康。
不同衰老细胞的过度和持续积累推动了衰老和慢性疾病的发展。虽然利用免疫细胞消除不同的衰老细胞抗衰老和治疗不同的慢性疾病的相关研究仍然需要更加完善的试验及研究。随着现有所面临的的问题的不断解决，相信未来基于免疫细胞的提升年轻态的策略会取得更大的进展。与此同时，我们也期待着随着科研的发展，免疫细胞疗法更新迭代，人类能在癌症等各类疑难杂症面前完成“自我救赎”。
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[1] Zhao, R.; Chen, X.; Ma, W.; Zhang, J.; Guo, J.; Zhong, X.; Yao, J.; Sun, J.; Rubinfien, J.; Zhou, X.; et al. A gpr174-ccl21 module imparts sexual dimorphism to humoral immunity. Nature 2020, 577, 416–420.
[2] Ahadi, S.; Zhou, W.; Schussler-Fiorenza Rose, S.M.; Sailani, M.R.; Contrepois, K.; Avina, M.; Ashland, M.; Brunet, A.; Snyder, M. Personal aging markers and ageotypes revealed by deep longitudinal profiling. Nat. Med. 2020, 26, 83–90.
[3] Song P, An J, Zou M H. Immune clearance of senescent cells to combat ageing and chronic diseases[J]. Cells, 2020, 9(3): 671.
[4] Hashimoto, K.; Kouno, T.; Ikawa, T.; Hayatsu, N.; Miyajima, Y.; Yabukami, H.; Terooatea, T.; Sasaki, T.; Suzuki, T.; Valentine, M.; et al. Single-cell transcriptomics reveals expansion of cytotoxic cd4 t cells in supercentenarians. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2019, 116, 24242–24251.
